出生1个月确诊罕见病，关注脊髓性肌萎缩症

近日，一位妈妈在社交媒体上分享了儿子患罕见病SMA后康复治疗的系列视频，视频中称孩子1个月时确诊了SMA，经过几次治疗后，终于在1岁7个月时学会了爬，现在正在跌跌撞撞地学习走路。

视频在网上传播后，引起了许多网友脊髓性肌萎缩症（SMA）的关注。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，主要是运动神经元存活基因1（SMN1）突变导致的脊髓前角α-运动神经元退化变性，以严重的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。

我国SMA致病变异的总体携带率为1.2%~2.2%，发生出生缺陷的风险大。

SMA的病因

SMN1基因突变可导致上述所有类型的脊髓性肌萎缩症。SMN2基因的拷贝数可改变病情的严重程度，并有助于确定发展成哪种类型。

SMN1和SMN2基因均提供制造一种称为存活运动神经元 (SMN) 蛋白的蛋白质的指令。通常，大多数功能性 SMN 蛋白由 SMN1 基因产生，少量由SMN2基因产生。SMN2 基因产生几种不同版本的 SMN 蛋白，但只有一种版本具有功能性；其他版本较小且很快分解。SMN 蛋白是一组称为 SMN 复合物的蛋白质之一，对运动神经元的维持很重要。运动神经元从大脑和脊髓传递信号，告诉骨骼肌紧张（收缩），从而使身体能够运动。

大多数脊髓性肌萎缩症患者都缺少SMN1基因的一部分，这会损害 SMN 蛋白质的产生。SMN 蛋白质的缺乏会导致运动神经元死亡，结果导致大脑和肌肉之间无法传递信号。如果没有大脑信号，肌肉就无法收缩，因此许多骨骼肌会变得虚弱并萎缩，从而导致脊髓性肌萎缩症的体征和症状。

通常，人们的每个细胞中都有两个SMN1基因拷贝和一到两个SMN2基因拷贝。但是， SMN2基因拷贝数各不相同，有些人有多达八个拷贝。对于脊髓性肌萎缩症患者来说，拥有多个SMN2基因拷贝通常与以后生活中出现的不太严重的疾病特征有关。SMN2基因产生的 SMN 蛋白可以帮助弥补 SMN1 基因突变引起的蛋白质缺乏。0型脊髓性肌萎缩症患者的每个细胞通常都有一个 SMN2 基因拷贝，而I 型患者通常有一个或两个拷贝，II 型患者通常有三个拷贝，III 型患者有三个或四个拷贝，IV 型患者有四个或更多拷贝。其他因素（许多未知）也会导致脊髓性肌萎缩症的严重程度不一。

SMA的分型

SMA的诊断

1、临床表现

主要表现为进行性、对称性肢体近端为主的肌无力，下肢重于上肢，体格检查可见肌肉震颤。

2、辅助检查

血清学检查可见肌酸激酶值正常或轻度升高，肌电图提示广泛神经源性损害。

3、基因诊断

基因检测显示SMN1第7号外显子纯合缺失突变或双等位突变，阳性结果可确诊SMA。

4、鉴别诊断

当患者临床考虑SMA但基因检测未见SMN1双等位基因致病变异，或临床症状不典型，或伴有非SMA临床表现时，需要和以肌无力为主要表现的其他疾病进行鉴别诊断。如6个月以下患儿需鉴别其他软婴综合征，6个月以上的患儿需要鉴别其他神经肌肉病。常选择二代测序技术用于鉴别诊断。

SMA的治疗

1、常规治疗：

联合多学科、多专业对患者进行全面系统的评估，制定合理的个性化的对症处理和康复等治疗方案。

2、基因治疗：

近年来SMA的基因治疗领域取得了较大的进展，包括利用非复制型腺相关病毒9型作为载体，将正确的SMN1基因引入神经元细胞以产生全长SMN蛋白的治疗药物OAV101注射液。

3、作用于SMN2基因的基因修饰治疗：

反义寡核苷酸药物诺西那生钠注射液和口服小分子剪接修饰剂利司扑兰口服溶液用散等。

4、未来潜在治疗方法：

包括其他SMN修饰基因、第三代反义寡核苷酸、神经保护药物、肌肉激活药物和干细胞治疗等。

SMA的三级预防

参考文献：脊髓性肌萎缩症中国三级预防指南

撰文 | 梅斯医学综合整理

编辑 | 阿拉斯加宝

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